جائزة نوبل في الطب 2018: العلاج المناعي للسرطان أو كيفية جعل الجهاز المناعي يتكيف مع الورم نفسه

منحت جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء والطب في عام 2018 لاكتشاف علاج جديد للسرطان. استكشف الفائزان جيمس إليسون وتاسوكي هونس طرقًا لتحفيز الجهاز المناعي للجسم لمحاربة الورم بمفرده. "مثل هذه الحالات" طلبت من الخبراء شرح سبب هذا الاكتشاف طفرة في علاج السرطان.

الصورة: يي بينغفان / إيماجو / تاس

منذ تسعينيات القرن العشرين ، كان العلماء يعملون على استراتيجيتين مختلفتين لتصحيح الأعطال في الجهاز المناعي ، مما حال دون اكتشاف الخلايا السرطانية. كلاهما يمكن أن تستخدم لأي نوع من السرطان.

اكتشف البروفيسور أليسون بروتينًا في خلايا T المناعية يعمل ككبح على الجهاز المناعي ولا يسمح له بمهاجمة الورم. طور جسمًا مضادًا قادرًا على الارتباط بهذا البروتين وحظره. في عام 2010 ، أجرى الأستاذ أليسون تجربة على مرضى سرطان الجلد - سرطان الجلد ، وبعد ذلك اختفى بعض المرضى علامات السرطان.

اكتشف البروفيسور تاسوكي هونس بروتينًا آخر يعمل أيضًا بمثابة كبح للاستجابة المناعية ، ولكن لديه آلية عمل مختلفة. في عام 2012 ، أظهرت الدراسات فعالية العلاج في علاج المرضى الذين يعانون من أنواع مختلفة من السرطان. كانت النتائج مثيرة للإعجاب: ما يصل إلى مغفرة طويلة الأجل في العديد من المرضى الذين يعانون من الانبثاث في حالة كانت تعتبر في السابق غير قابلة للعلاج.

كما علق خلال الإعلان عن الفائزين بجائزة نوبل ، فإن حداثة هذه الطريقة في العلاج هي أن العلاج ليس موجهاً إلى الورم نفسه ، بل إلى تنشيط الجهاز المناعي. جانب آخر مهم من هذا الاكتشاف هو أنه يستهدف أنواعًا مختلفة من الأورام وليس واحدًا.

نائب رئيس البحث والتطوير BIOCAD

حصلت جائزة نوبل على جائزة أرفع جائزة على هذا الكوكب. أحد معايير اختيار الحائز على جائزة هو الاعتراف من قبل المجتمع الدولي بالأهمية الكبرى لاكتشافه. على مدى السنوات الثلاث إلى الأربع الماضية ، أظهرت نتائج التجارب السريرية للأدوية العلاجية المناعية بشكل مقنع أن العلاج المناعي يعد طفرة ثورية في علم الأورام. إن تقديم الجائزة هذا العام لاكتشاف أول الأدوية المضادة للعلاج هو دليل على ذلك.

لم يؤد اكتشاف العلاج المناعي فقط إلى تغيير في معايير علاج بعض الأورام الخبيثة ، ولكن ، من حيث المبدأ ، إلى تغيير في نموذج علاج مريض بالسرطان. إذا كانت الأساليب الرئيسية لعلاج الأورام الخبيثة تشمل العلاج الكيميائي في وقت سابق ، يتم استكماله بالعقاقير المستهدفة والعلاج الجراحي والعلاج الإشعاعي ، والآن نحن نتحدث عن ظهور طبيب في الترسانة العلاج المناعي باعتباره الركن الرابع لعلم الأورام.

على عكس جميع طرق العلاج المتاحة الأخرى المستخدمة في المراحل المتأخرة من السرطان ، في الواقع العلاج المناعي فقط هو القادر على توفير مغفرة طويلة الأجل في نسبة كبيرة من المرضى. علاوة على ذلك ، في بعض الحالات يمكنك التحدث عن شفاء المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة ، وهو ما لم يكن من حيث المبدأ. هذا هو السبب في أن العلاج المناعي ربما يكون أحد أهم الاكتشافات في علم الأورام على مدار العقود الماضية.

إن آلية تأثير مثبطات نقاط التفتيش على تطور استجابة مناعية مضادة للورم معروفة منذ أكثر من 10 سنوات. ومع ذلك ، فقد أصبحت نتائج الدراسات السريرية العديدة التي تؤكد حقيقة الفعالية السريرية العالية وسلامة هذه الأساليب متاحة الآن فقط. تم إظهار إمكانات العلاج المناعي لأول مرة فقط للمرضى المصابين بالورم الميلانيني ، وكانت نسبتهم بين جميع أنواع السرطان صغيرة نسبيًا.

الآن تشير نتائج الدراسات التي أجريت على سرطان الرئة وسرطان الكلى وعدد من الأورام الشائعة الأخرى إلى أن العلاج المناعي ليس مجرد وسيلة لعلاج مجموعات معينة من المرضى ، ولكن واحدة من أسس علاج السرطان الحديثة من حيث المبدأ. على نحو متزايد ، يتم جمع البيانات حول تآزر العلاج المناعي مع العلاج الكيميائي ، مع العلاج الإشعاعي. تجدر الإشارة إلى أن معظم الدراسات الحديثة مكرسة لمزيج من العلاج المناعي مع العلاج الكيميائي: مثل هذه المخططات هي الأكثر فعالية.

في روسيا ، منذ وقت ليس ببعيد ، تم تسجيل ثلاثة أدوية للعلاج المناعي الأجنبي ودخلت السوق. وبطبيعة الحال، استخدامها محدود بسبب التكلفة الباهظة للعلاج. أكملت شركتنا للتو المرحلة الرئيسية من دراسة تسجيل سرطان الجلد ، ونقدم منتجاتنا إلى وزارة الصحة للتسجيل ، ونأمل أن تدخل السوق الروسي في النصف الأول من عام 2019 وأن يصبح العلاج المناعي لأمراض الأورام أكثر سهولة للمرضى.

من المؤكد أن إطلاق الدواء الروسي ومنافسة أخرى بين مختلف الأدوية الأجنبية سيؤدي بالتأكيد إلى انخفاض في تكلفة العلاج ، لكن لا ينبغي أن ننسى أن هذه الأدوية عالية التقنية ، فهي بحكم تعريفها لا يمكن أن تكون رخيصة للغاية.

مدير مؤسسة الوقاية من السرطان

أنا شخصياً أعتقد اعتقادا راسخا أنه إذا حصلوا على جائزة نوبل ، كان لهذا الغرض. أعتقد أن مبدأ العلاج هذا سيغير توجهات علاج السرطان جذريًا في السنوات العشر إلى العشرين القادمة. توقعاتي أن العلاج الكيميائي الكلاسيكي سوف يتخلى عن مواقفه وسيصبح عملياً متقادم في العقود القادمة ، سيتم استبداله عن طريق العلاج المناعي المستهدف. وحول أنثراسيكلين وسيارات الأجرةالأدوية المضادة للسرطان - تقريبا. TDبعد ذلك ، سيكون هناك أطفال في المدارس الثانوية يروون في الفصول الدراسية تاريخ الطب ، وسوف يخدشون رؤوسهم ويقولون: "حسنًا ، كم هي برية ، وكم هي سعيدة ، أننا لا نعيش في تلك الأوقات".

هذا ، بالطبع ، شيء رائع - إنه في الواقع يغير خصائص السرطان، بيولوجيته - في تطبيقه ، يفقد عددًا من قدراته ، والتي ، في الواقع ، تسمح للأشخاص المصابين بأورام قاتلة بالبقاء على قيد الحياة لفترة طويلة عند استخدامها. معجزة ، وفقط. الشيء الرائع ينتظره أن ينتشر إلى جميع مواقع السرطان. كان الميلانوما هو الهدف الواضح. وهنا توقعات أخرى (لا تسأل لماذا أعتقد ذلك) القادم في خط سيكون سرطان المثانة وسرطان القولون والمستقيم - أنا متأكد من أن أدوية العلاج المناعي الفعالة ستظهر ضدهم قريبًا.

* الأصل من تعليق الفيسبوك Fomintsev ل

كل يوم نكتب عن أهم المشاكل في بلدنا. نحن على يقين من أنه لا يمكن التغلب عليها إلا من خلال الحديث عما يحدث بالفعل. لذلك ، نرسل المراسلين في رحلات العمل ، وننشر التقارير والمقابلات ، والقصص المصورة وآراء الخبراء. نقوم بجمع الأموال لمجموعة متنوعة من الأموال - ولا نأخذ أي اهتمام منها في عملنا.

لكن "مثل هذه الأشياء" نفسها موجودة بفضل التبرعات. ونطلب منك إصدار تبرع شهري لدعم المشروع. أي مساعدة ، خاصة إذا كانت منتظمة ، تساعدنا على العمل. خمسون ، مائة ، خمسمائة روبل هي قدرتنا على التخطيط للعمل.

يرجى الاشتراك في أي تبرع لصالحنا. شكرا لك

تم إرسال رسالة إلى صندوق البريد الخاص بك تحتوي على رابط لتأكيد صحة العنوان. يرجى اتباع الرابط لإكمال اشتراكك.

إذا لم تصل الرسالة خلال 15 دقيقة ، فتحقق من مجلد البريد العشوائي. إذا وقع حرف بشكل مفاجئ في هذا المجلد ، افتح الرسالة ، وانقر فوق الزر "غير مزعج" واتبع رابط التأكيد. إذا لم يكن هناك حرف في مجلد البريد العشوائي ، فحاول الاشتراك مرة أخرى. ربما قمت بإدخال العنوان بشكل غير صحيح.

حقوق حصرية للصور وغيرها من المواد تنتمي إلى المؤلفين. يجب تنسيق أي موضع للمواد على موارد الطرف الثالث مع مالكي حقوق الطبع والنشر.

لأية أسئلة ، يرجى الاتصال [email protected]

وجدت خطأ مطبعي؟ قم بتمييز كلمة واضغط على Ctrl + Enter

  • فكونتاكتي
  • الفيسبوك
  • تغريد
  • برقية
  • إينستاجرام
  • يوتيوب
  • Flipboard
  • زن

وجدت خطأ مطبعي؟ قم بتمييز كلمة واضغط على Ctrl + Enter

(البروتوكول رقم 3 بتاريخ 12/01/2016)

  1. قيمة هذا العرض العام
    1. هذا العرض العام ("العرض") هو عرض لمؤسسة "Need Help" الخيرية ("Fund") ، التي تم تحديد تفاصيلها في الفقرة 5 من العرض ، لتختتم مع الشخص الذي يستجيب للعرض ("المانحة") باتفاقية التبرع ("الاتفاقية") للأهداف القانونية للصندوق ، وفقًا للشروط الواردة أدناه.
    2. العرض عبارة عن عرض عام وفقًا للفقرة 2 من المادة 437 من القانون المدني للاتحاد الروسي.
    3. يبدأ سريان العرض من اليوم التالي لليوم الذي يتم فيه نشره على موقع الصندوق على الإنترنت على العنوان التالي: nuzhnapomosh.ru.
    4. العرض صالح إلى أجل غير مسمى. يحق للصندوق إلغاء العرض في أي وقت دون إبداء الأسباب.
    5. يمكن تعديل العرض واستكماله ، والذي يدخل حيز التنفيذ من اليوم التالي ليوم نشره على موقع الصندوق.
    6. لا يترتب على بطلان واحد أو عدة شروط من العرض بطلان جميع الشروط الأخرى للعرض.
    7. موقع العرض هو مدينة موسكو ، الاتحاد الروسي.
  2. الشروط الأساسية للاتفاقية
    1. مبلغ التبرع: يحدد المانح مبلغ التبرع ، وفي الحالات المنصوص عليها في البند 4.3 من العرض ، يتم تحديد الحد الأدنى لمبلغ التبرع.
    2. التبرع الغرض: تحقيق الأهداف القانونية للمؤسسة.
  3. إجراءات إبرام المعاهدة
    1. يتم إبرام العقد بقبول العرض من قبل المانح.
    2. يمكن قبول العرض من قبل المانح بأي من الطرق التالية:
      1. عن طريق تحويل الأموال من قبل المانح لصالح الصندوق عن طريق أمر دفع للحصول على التفاصيل المحددة في الفقرة 5 من العرض ، مع الإشارة إلى "تبرع للأنشطة القانونية" أو "تبرع لتنفيذ البرنامج الخيري" أحتاج إلى help.ru "، في السطر:" غرض الدفع "، وكذلك استخدام محطات الدفع والبطاقات البلاستيكية وأنظمة الدفع الإلكترونية وغيرها من الوسائل والأنظمة التي تسمح للجهات المانحة بتحويل الأموال إلى الصندوق ،
      2. عن طريق إرسال رسالة قصيرة (SMS) مع الكلمات التالية من قبل المانح (لا يهم التسجيل والحروف):
        - استغاثة (مبلغ 25)
        - dzhaz (مبلغ 50) - لجمع التبرعات في مهرجانات "Jazz Manor"
        - afisha (مبلغ 200) - للتجمع في المهرجانات
        - novaya (مبلغ 50) - للنشر في إصدار Novaya ، زيادة مبلغ الدفع بالروبل إلى الرقم المختصر 3443 ، المستخدم لغرض جمع التبرعات لتنفيذ برنامج Charity "I need help.ru" ،
      3. عن طريق وضع النقود (الأوراق النقدية أو العملات المعدنية) في صناديق (صناديق) لجمع التبرعات التي أنشأتها المؤسسة أو الجهات الخارجية نيابة عن المؤسسة وفي مصالحها في الأماكن العامة وغيرها.
    3. تفاصيل الإجراء الخاص بإبرام عقد لتنفيذ مشروع "اغتنام هذه الفرصة" ("المشروع") المنفذة في إطار البرنامج الخيري للمؤسسة منصوص عليها في الفقرة 4 من العرض.
    4. يعتبر أداء أي من الإجراءات المنصوص عليها في البند 3.2 من العرض المقدم من المانح بمثابة قبول للعرض وفقًا للفقرة 3 من المادة 438 من القانون المدني للاتحاد الروسي.
    5. تاريخ قبول العرض ، وبالتالي ، تاريخ إبرام الاتفاقية هو تاريخ استلام الأموال من المانح إلى حساب الصندوق ، وفي الحالة المنصوص عليها في الفقرة 3.2.3 - تاريخ السحب من قبل الممثلين المعتمدين لصندوق الأموال من المربع (المربع) لجمع التبرعات.
  4. مشروع "اغتنم هذه الفرصة"
    1. تطبق شروط إجراء إبرام الاتفاقية ، المنصوص عليها في البند 3 من العرض ، على العقد لتنفيذ المشروع ، ما لم ينص صراحة على خلاف ذلك في هذا البند 4 من العرض.
    2. قد يقبل المانح عرض المشروع بأي من الطرق التالية:
      1. عن طريق تحويل الأموال من قبل المانح لصالح الصندوق عن طريق أمر دفع للحصول على التفاصيل المحددة في الفقرة 5 من العرض ، مع الإشارة إلى "التبرع لرقم مشروع الحدث" أو "التبرع لتنفيذ المشروع الخيري" اغتنام الفرصة "رقم الحدث" في السطر: "الغرض من الدفع" "بالإضافة إلى استخدام محطات الدفع والبطاقات البلاستيكية وأنظمة الدفع الإلكترونية والدفع بواسطة الهاتف النقال وغيرها من الوسائل والأنظمة التي تسمح للمانح بتحويل الأموال إلى الصندوق ،
      2. عن طريق وضع النقود (الأوراق النقدية أو العملات المعدنية) في صناديق (صناديق) لجمع التبرعات التي أنشأتها المؤسسة أو منظمو الأنشطة التي تم تنفيذها في إطار المشروع ، نيابة عن المؤسسة وفي مصلحتها ، مع الإشارة إلى "اغتنام فرصة المشروع الخيري" انتهاز هذه الفرصة "في الأماكن العامة و اماكن اخرى
    3. في حالة إجراء أو حدث ، يتم الدخول فيه وفقًا للتذاكر التي تلقاها المانح مسبقًا وفقًا للفقرة 4.5 من العرض ("الحدث") ، يحق لمنظم الأحداث تعيين الحد الأدنى لمقدار التبرعات للمشاركة في الحدث.
    4. في حالة وقوع حدث عندما يتم قبول عرض المشروع بالطرق المنصوص عليها في الفقرتين 4.2.1 و 4.2.2 ، يجب على المانح ، من بين أشياء أخرى ، الإشارة إلى عنوان البريد الإلكتروني في سطر "غرض الدفع" أو في نص الرسالة القصيرة ، على التوالي.
    5. في حالة وقوع حدث بعد قبول عرض المشروع بالطريقة المنصوص عليها في الفقرتين 4.2 و 4.4 من العرض ، سيتم إرسال تذكرة إلكترونية للمشاركة في الحدث إلى عنوان البريد الإلكتروني المحدد مسبقًا من قبل المانح.
  5. شروط أخرى
    1. عند اتخاذ الإجراءات المنصوص عليها في هذا العرض ، يؤكد المانح أنه على دراية بشروط ونص هذا العرض ، وأهداف أنشطة المؤسسة واللوائح المتعلقة بـ "الحاجة إلى المساعدة". عرض
    2. يخضع هذا العرض وتفسيره وفقًا لتشريعات الاتحاد الروسي.
  6. تفاصيل الصندوق

    المؤسسة الخيرية لمساعدة المواطنين غير المحميين اجتماعيًا "بحاجة إلى مساعدة"
    125009، Moscow، Stoleshnikov per.، D. 6، p. 3

    TIN: 9710001171
    KPP: 771001001
    OGRN: 1157700014053
    رقم حساب المستفيد: 40703810238000002575
    رقم Corr حسابات payee المصرفية: 30101810400000000225
    اسم بنك المستفيد: OJSC SBERBANK of Russia
    Bik: 044525225

    من خلال التسجيل في موقع الويب الخيري "Need Help" ، والذي يتضمن أقسام "Journal" (takiedela.ru) و "Foundation" (nuzhnapomosh.ru) و "Events" (sluchaem.ru) و ("Site") و / أو بقبول شروط العرض العام المنشور على الموقع ، فإنك توافق على الصندوق الخيري "Need Help" لمساعدة المواطنين غير المحميين اجتماعيًا في معالجة بياناتك الشخصية: الاسم أو اللقب أو اسم العائلة أو رقم الهاتف أو عنوان البريد الإلكتروني أو التاريخ أو أماكن الميلاد ، والصور ، والروابط إلى الموقع الشخصي ، والحسابات في الشبكات الاجتماعية ، وما إلى ذلك (" البيانات ersonalnye ") على الشروط التالية.

    تقوم المؤسسة بمعالجة البيانات الشخصية بغرض الوفاء باتفاقية التبرع المبرمة بينك وبين المؤسسة بغرض إرسال رسائل إعلامية إليك في شكل رسائل بريد إلكتروني ورسائل نصية قصيرة. بما في ذلك (على سبيل المثال لا الحصر) ، قد يرسل إليك الصندوق إخطارات بالتبرعات والأخبار والتقارير المتعلقة بعمل الصندوق. أيضًا ، يمكن معالجة البيانات الشخصية لغرض التشغيل الصحيح للحساب الشخصي للمستخدم للموقع على my.nuzhnapomosh.ru.

    ستتم معالجة البيانات الشخصية بواسطة الصندوق من خلال جمع البيانات الشخصية وتسجيلها وتنظيمها وتراكمها وتخزينها وتحديثها (التحديث والتعديل) واسترداد واستخدام وحذف وتدمير (سواء باستخدام أدوات التشغيل الآلي ودون استخدامها).

    لا يجوز إجراء نقل البيانات الشخصية إلى أطراف ثالثة إلا وفقًا للأسباب المنصوص عليها في قانون الاتحاد الروسي.

    ستقوم المؤسسة بمعالجة البيانات الشخصية قبل الوصول إلى هدف المعالجة المشار إليه أعلاه ، ثم ستكون غير شخصية أو مدمرة ، كما هو مطلوب بموجب التشريعات المعمول بها في الاتحاد الروسي.

    كيف تعمل المناعة؟ الخلايا اللمفاوية التائية: الخلايا المساعدة ، القتلة ، المكثفات

    تنتمي هذه الخلايا (المساعدين ، القتلة والمكثفات) إلى الخلايا اللمفاوية التائية - وهذا نوع من خلايا الدم البيضاء ، تؤدي كل منها وظيفة محددة.
    تتمثل المهمة الرئيسية للمناعة في التمكن من التعرف على خلاياك وخلايا الآخرين. مساعدو T رائعون في هذا - فهم يتعرفون على شخص غريب أو خلية تالفة تحفيز الاستجابة المناعية، مما تسبب في عمل خلايا T-killers ، خلايا بلعم الخلايا وتخليق الجسم المضاد.

    قتلة تي - هذا النوع من الخلايا اللمفاوية التائية لاعب رئيسي في حماية الجسم. وتسمى أيضًا الخلايا القاتلة والخلايا اللمفاوية السامة للخلايا ("السيتو" تعني "الخلية" و "السامة" تعني السامة). تتفاعل بقوة مع وجود خلايا معيبة (بما في ذلك السرطان) والبروتين الغريب في الجسم. دعونا نتحدث عنها أكثر من ذلك بقليل.

    مع براعمهم ، يلمسون الكائن ، ثم يقطعون الاتصال ويتركون. تموت الخلية "المعيبة" الخاصة بها أو خلية شخص آخر تلمسها الخلايا اللمفاوية بعد فترة.

    سبب الوفاة هو قطع الغشاء التي تركها القاتل على سطحها. تتسبب أجزاء الغشاء في ثقب في الخلية التي لمستها ، تبدأ بيئتها الداخلية في التواصل مباشرة مع الخارج - كسر حاجز الخلية. تتضخم الخلية المنكوبة بالماء ، ويخرج منها بروتينات السيتوبلازم ، وتتحلل العضيات ... تموت ، ثم تقتربها الخلايا البالعة وتلتهم بقاياها.

    كما ترون ، فإن أجسام T-killer لديها مستقبلات ترتبط بـ "الغرباء" ، وتوسمها وتجبر الجسم على الاستجابة لهذا التحدي - لتطوير الحماية أو قتل الغزاة. ولكن هناك حاجة أيضًا إلى بروتينات إضافية تعمل بمثابة مُحسِّنات للخلايا اللمفاوية التائية لتحفيز استجابة مناعية واسعة النطاق.

    يقوم قتلة T بإجراء استجابة مناعية قوية بمساعدة مكبرات الصوت - خلايا T المساعدة.

    المجموعة التالية من الخلايا هي المكثفات التائية ("الكبت" تعني "الكبت"). إذا قام مساعدو T بتعزيز الاستجابة المناعية ، فإن المثبطات ، على العكس من ذلك ، تقمع ، وتنظم قوة الاستجابة المناعية. هذا يسمح لجهاز المناعة بالاستجابة للمنبهات بقوة معتدلة دون التسبب في أمراض المناعة الذاتية.

    لماذا تستجيب الخلايا التائية للخلايا السرطانية الخاصة بها ، كما لو كانت غرباء؟ المبدأ العام لتفاعل الجهاز المناعي مع الأورام هو على النحو التالي. نتيجة للطفرات في خلايا الورم ، تتشكل البروتينات التي تختلف عن البروتينات "الطبيعية" التي اعتاد عليها الجسم. لذلك ، تتفاعل معها الخلايا التائية ككائنات غريبة.

    هذا مخطط مبسط للغاية ، يمكن الوصول إليه لفهم الأشخاص دون تعليم طبي. هناك عدد من الخلايا الأخرى ، لكنها ستكون كافية لفهم مهمة المناعة عند اكتشاف "شخص آخر".

    كيف يحاول الورم خداع الجهاز المناعي

    الورم هو نظام من الخلايا التي تستخدم مجموعة متنوعة من الطرق للهروب من الجهاز المناعي. لقد تعلموا "التظاهر" و "التنكر". تخفي بعض الخلايا السرطانية البروتينات المتحولة من سطحها ، بينما تدمر أخرى البروتينات التالفة ، والبعض الآخر تفرز المواد التي تمنع عمل المناعة. وكلما كان الورم "ضعيفًا" ، قل احتمال تعامله مع الجهاز المناعي.

    لقد تعلمت الخلايا السرطانية استخدام جزيئات البروتين CTLA4 لتجنب هجوم الجهاز المناعي. تبدأ الخلايا السرطانية في إنتاج عدد كبير من منشطات CTLA4.
    يتعرف المنشّطون على "نقاط التفتيش" ، وبالتالي يقمعون الحصانة. تفعيل "نقاط مراقبة المناعة" يمنع تطور الاستجابة المناعية. ينتمي بروتين CTLA4 ، الذي درسه أليسون لفترة طويلة ، إلى "نقطة التحكم" هذه.

    مثبطات اقترحها العالم منع هذه المنشطات ومنع الخلايا السرطانية من الهروب من الاستجابة المناعية. كانت نتيجة البحث التي أجراها العالم تطوير مستحضرات الجسم المضاد التي تمنع "نقاط التحكم" - وهذا هو اكتشافه الرئيسي.

    جائزة نوبل في الطب 2018: جوهر الاكتشاف

    تُمنح جائزة نوبل هذا العام لإطلاقها خلايا T-killer. ساعد الحائزون على جائزة نوبل عام 2018 مرضى السرطان على محاربة الأورام لمدة ست سنوات ، مستخدمين نتائج أبحاثهم في الممارسة. اكتشف العلماء كيف "يخدع" ورم السرطان الجهاز المناعي ، وبناءً على أبحاثهم ، ابتكر علاجًا فعالًا ضد السرطان - العلاج المناعي.

    من بين الطرق التقليدية لعلاج السرطان هي العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي الأكثر شيوعا. هناك أيضًا طرق "طبيعية" لعلاج الأورام الخبيثة ، بما في ذلك العلاج المناعي. واحدة من المناطق الواعدة هي استخدام مثبطات "نقاط التحكم في المناعة" الموجودة على سطح الخلايا اللمفاوية (خلايا الجهاز المناعي).

    كلا العلماء ، ذهب الفائز إلى الاكتشاف بطرق مختلفة. دعونا ننظر إلى ما بحثه كل منهم وكيف تمكنوا من الحصول على مناعة للتعامل مع الأورام.

    اكتشاف الدكتور جيمس أليسون

    كان جيمس أليسون قادرًا على فتح نظام المناعة بالأجسام المضادة ضد فرامل البروتين. درس الطبيب تأثير بعض البروتين اللمفاوي الخلوي الخلوي (اسم الكود CTLA-4). وخلص إلى أن هذا البروتين يمنع عمل قتلة تي.

    كان العالم يبحث عن طرق لإلغاء تأمين الجهاز المناعي. لقد حصل على فكرة تطوير جسم مضاد يربط مثبط البروتين ويمنع وظيفته في قمع الجهاز المناعي. أجرى جيمس أليسون سلسلة من التجارب على الفئران المصابة بالسرطان. كان مهتمًا بسؤال ما إذا كان حصار البروتين (CTLA-4) سيساعد الأجسام المضادة على إطلاق الجهاز المناعي لمهاجمة الخلايا السرطانية.

    الفئران مختبر مرضى السرطان تمكنت من الشفاء مع العلاج بالأجسام المضادةالتي أزالت تثبيط الاستجابة المناعية و تم منع نشاط مضاد الخلايا اللمفاوية التائية.

    في عام 2010 ، أجرى الدكتور أليسون دراسات سريرية لمرضى سرطان الجلد (سرطان الجلد). في بعض المرضى ، اختفت آثار سرطان الجلد المتبقية تمامًا - نتيجة للعلاج المناعي.

    هكذا يبدو في الرسوم البيانية التي أنشأتها لجنة نوبل.


    سيبدأ الجهاز المناعي في تدمير الخلايا "الغريبة" بنشاط إذا تم تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية. لتنشيطه تحتاج إلى الاتصال مستقبل الخلية مع العناصر المناعية الأخرى التي تحدد "الغريبة" - مولدات المضادات. يجب أن تظهر الآن الاستجابة المناعية الخلويةولكن تم حظره بواسطة بروتين CTLA-4. يمكنك إلغاء حظره باستخدام الأجسام المضادة ضد CTLA-4.

    على اليسار يوضح الشكل مثبط البروتين والمستقبلات الخلوية. مكبر للصوت لا يعمل (البثور الخضراء).
    على اليمين - تمنع الأجسام المضادة (الخضراء) ضد CTLA-4 وظيفة تثبيط الخلايا اللمفاوية ، ويتم تحييد البروتين المثبط بواسطة الجسم المضاد ، ويوفر المحسن الخلوي إشارة معززة للجهاز المناعي وتبدأ الخلايا اللمفاوية التائية في مهاجمة الخلايا السرطانية.

    ظهر جزيء البروتين CTLA-4 فقط على الخلايا التائية المنشّطة. ميزة Ellison هي أنه اقترح أن العكس هو الصحيح: يظهر CTLA-4 على الخلايا النشطة على وجه التحديد بحيث يمكن إيقافها.

    أي أن كل خلية T منشّطة يوجد جزيء مثبط يتنافس على استقبال الإشارة (وتشغيل أو إيقاف وظيفة المناعة). تم الأخذ بعين الإعتبار أعلى قليلاً ، كيف يتم نقل إشارة الخلايا التائية المساعدة للخلية "الغريبة" إلى القتلة التائي - وبعد تلقي الإشارة ، تضرب الخلايا القاتلة الخلايا الغريبة. لكن جزيء البروتين CTLA-4 يعترض الإشارة "الغريبة" ويمنع القتلة.

    كان العالم قادرًا على الارتباط بالأجسام المضادة ، وهو بروتين مثبط وإطلاق الجهاز المناعي لمهاجمة الخلايا السرطانية.

    اكتشاف الدكتور تاسوكو هونجو

    اكتشف الدكتور تاسوكو هونجو قبل بضع سنوات أيضًا مثبطًا للبروتين (PD-1) موجودًا على سطح خلايا اللمفاويات.

    قام Honjo بالتحقيق في بروتين مماثل في الخلايا المناعية (PD1) واكتشف أنه يعمل ككابح ، ويحول دون تطور الورم ، وفي الوقت نفسه ، يحظر قتلة T.

    قام العالم أيضًا بتوليف الأجسام المضادة لـ PD-1 ، مما أدى إلى إزالة الانسداد ، ونتيجة لذلك ، نوبة مناعية معززة على الخلايا السرطانية.

    تم تسمية كل من جزيئات الحجب ، CTLA-4 و PD-1 ، ومسارات التشوير المقابلة لها بنقاط التفتيش المناعية. نقطة تفتيش - نقطة مراقبة).

    في الوقت الحالي ، يتم إجراء العديد من الاختبارات والتجارب السريرية في مجال العلاج المناعي للسرطان ، ويتم اختبار بروتينات التحكم الجديدة التي اكتشفها الحائزون على جائزة نوبل كأهداف.

    مرت ما لا يقل عن 15 عامًا بين اكتشاف نقاط التفتيش والموافقة على العقاقير بناءً على مثبطاتها. الآن استخدم ستة من هذه الأدوية: مانع CTLA-4 وخمسة حاصرات PD-1. لماذا كانت حاصرات PD-1 أكثر نجاحًا؟ والحقيقة هي أن خلايا العديد من الأورام تحمل أيضًا PD-L1 على سطحها لمنع نشاط الخلايا التائية. وبالتالي ، ينشط CTLA-4 قتلة T بشكل عام ، ويؤثر PD-L1 بشكل خاص على الورم. والمضاعفات في حالة حاصرات PD-1 تحدث إلى حد ما.
    مصدر

    ما هي الأدوية المستخدمة في العلاج المناعي للسرطان: الاسم ، التكلفة

    في بلدنا ، يتم استخدام الأدوية للعلاج المناعي لأورام السرطان. معظمهم ليسوا في متناول المرضى العاديين.

    في عام 1995 ، اكتشفت أليسون لأول مرة الخلايا اللمفاوية التائية (CTLA-4) التي تكبت الخلايا التائية. بعد ذلك بعام ، طورت مجموعة من الباحثين بقيادة إليسون أجسامًا مضادة تمنع نشاط الخلايا اللمفاوية التائية.
    تعامل عقار جديد بنجاح مع قمع أنواع معينة من السرطان لدى الفئران.

    خلال التجارب السريرية ، كان معدل البقاء على قيد الحياة من الموضوعات أعلى بكثير مما كان متوقعا.

    في عام 2012 ، تم اختبار هذه الطريقة على البشر: شارك حوالي ثلاثمائة شخص في الاختبارات: سجل ثلث المرضى المصابين بسرطان الجلد انخفاضًا كبيرًا في حجم الأورام. ثلاثون في المئة من مرضى سرطان الكلى لاحظ أيضا التحسن.

    بعد ذلك ، أصبحت أكبر شركات الأدوية في العالم مهتمة بالطريقة الجديدة لعلاج السرطان. طور عدد منها أجسامًا مضادة تمنع PD-1 و CTLA-4. أحد هذه التطورات ، وهو CTLA-4 ، وهو جسم مضاد لعلاج سرطان الجلد النقيلي ، ساعد ما يقرب من ربع المرضى على إطالة حياتهم لمدة ثلاث سنوات بعد التشخيص. تم الاعتراف بهذا الإنجاز على أنه نجاح كبير.

    لاحظ العديد من أخصائيي السرطان أنه على الرغم من أن العديد من الأسئلة المتعلقة بالعلاج المناعي للسرطان لا تزال دون إجابة ، فإن هذا يتعلق بميلاد نموذج علاجي جديد بشكل أساسي.
    وصفت مجلة ساينس العلمية المرموقة النهج الجديد في العلاج المناعي للسرطان بالإنجاز العلمي الرئيسي لعام 2013.

    مكافأة غير متوقعة

    إليسون متخصص في العلاج المناعي للسرطان الأمريكي ، وأستاذ بمركز السرطان بجامعة تكساس. وقد كتب أكثر من 250 مقالة نشرت في المجلات العلمية الرائدة ، وحصل على عدد من الجوائز المرموقة.

    اعترف الأمريكي بأنه كان يحلم دائمًا بالجائزة. ووفقا له ، فإن المكافأة جاءت بمثابة مفاجأة له.

    قال العالم "حلمت به. لكنني لم أفكر قط في أن هذا سيحدث. يبدو أن شيئًا كبيرًا قد حدث".

    سيقام حفل توزيع الجوائز وفقًا لتقاليد 10 ديسمبر ، يوم وفاة الفريد نوبل. يبلغ مجموع كل من جوائز نوبل في عام 2018 تسعة ملايين كرونة سويدية (حوالي مليون دولار).

    شاهد الفيديو: جائزة نوبل للطب عن تقنية جديدة لعلاج السرطان (كانون الثاني 2020).